Par MATTHEW PERRONE, rédacteur AP Health

WASHINGTON (AP) – Lorsque les patients luttent contre une maladie en phase terminale et souhaitent avoir accès à un médicament expérimental, combien de preuves que cela fonctionne les régulateurs devraient-ils exiger avant l’approbation?

C’est la question derrière bon nombre des décisions les plus difficiles de la Food and Drug Administration, y compris l’approbation controversée d’Aduhelm l’année dernière. De nombreux experts – y compris les propres conseillers extérieurs de l’agence – affirment que le médicament contre la maladie d’Alzheimer est peu susceptible d’aider les patients.

Moins d’un an plus tard, l’agence pourrait bientôt approuver un autre médicament pour une maladie neurodégénérative mortelle sur la base de données partielles débattues par des experts. La FDA se réunit la semaine prochaine pour examiner publiquement les preuves d’une petite étude à mi-parcours du médicament d’Amylyx Pharmaceuticals pour la SLA ou la sclérose latérale amyotrophique.

Les régulateurs ont déclaré à Amylyx l’année dernière qu’elle devrait mener une vaste étude de confirmation avant de demander l’approbation, selon la société. Mais après des mois de lobbying intense de la part des patients SLA et de leurs représentants au Congrès, l’agence a déclaré qu’elle pourrait soumettre le médicament sur la base de la plus petite étude.

Le changement a été si brutal qu’il a même surpris certains médecins qui ont participé à l’étude du traitement, qui semble ralentir légèrement le déclin des patients.

“L’effet est là, mais ce n’est pas un coup de circuit”, a déclaré le Dr Jeffrey Rothstein de l’Université Johns Hopkins. « Est-ce que ça marche vraiment ? Je ne sais pas. C’est pourquoi j’aimerais voir une deuxième étude.

La FDA exige traditionnellement deux grandes études de stade avancé pour approbation. Pour les maladies mortelles comme le cancer, une étude montrant des résultats précoces prometteurs est souvent acceptée.

La décision Amylyx intervient alors que les enquêteurs du gouvernement examinent l’approbation d’Aduhelm, y compris si l’agence a cédé sous la pression des groupes Alzheimer et des intérêts pharmaceutiques.

Les experts qui étudient la prise de décision de la FDA constatent un schéma troublant dans lequel l’agence assiégée est continuellement contrainte d’accepter des preuves plus faibles, ce qui nuit à sa crédibilité scientifique et ouvre la porte à des traitements inefficaces.

“C’est ce qui inquiète beaucoup de gens en ce qui concerne le précédent d’approbation d’Aduhelm par la FDA”, a déclaré le Dr Joseph Ross de l’Université de Yale. “Ils ont essentiellement capitulé à la fois sous la pression de l’industrie et de la défense des patients, au lieu de se conformer à la science.”

Une porte-parole de la FDA a refusé de discuter de l’examen, citant les règles de l’agence, mais a noté que la soumission d’Amylyx “n’est pas une décision sur le fond de la demande”. La FDA publiera son examen initial du médicament avant la réunion de mercredi.

Il existe des différences importantes entre les deux médicaments. La FDA a approuvé le médicament contre la maladie d’Alzheimer sur la base de mesures de laboratoire suggérant qu’il contribuait à ralentir le déclin cognitif, même si les études de l’entreprise n’ont pas montré de bénéfice significatif pour le patient. Dans le cas du médicament d’Amylyx, les patients SLA ont montré une amélioration mesurable, mais la thérapie n’a eu aucun effet sur les résultats de laboratoire.

Compte tenu de cet avantage pour le patient, les défenseurs soutiennent que la FDA devrait approuver le traitement d’Amylyx.

La SLA, également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig, détruit les cellules nerveuses nécessaires pour marcher, parler, avaler et, éventuellement, respirer. Il n’y a pas de remède et la plupart des gens meurent dans les trois à cinq ans.

Le médicament d’Amylyx est une combinaison de deux ingrédients médicamenteux plus anciens : un médicament sur ordonnance pour les troubles hépatiques et un complément alimentaire associé à la médecine chinoise ancienne. Amylyx, basée à Cambridge, dans le Massachusetts, a breveté la combinaison et affirme que les produits chimiques agissent ensemble pour protéger les cellules d’une mort prématurée. (Ses co-fondateurs ont refusé les demandes d’interview pour cette histoire.)

Certains patients SLA prennent déjà les deux pilules. L’approbation de la FDA obligerait probablement les assureurs à couvrir le traitement.

Dans une étude de 137 patients, les personnes prenant le médicament ont progressé 25% plus lentement que celles prenant un placebo, comme mesuré sur un questionnaire en 48 points qui suit des fonctions comme la marche, l’écriture manuscrite et la déglutition. La différence dans les scores – 2,3 points – était statistiquement significative, mais les experts diffèrent sur sa signification pour les patients.

Le Dr Catherine Lomen-Hoerth de l’Université de Californie à San Francisco a déclaré que perdre ne serait-ce qu’un point peut être significatif.

“C’est la différence entre pouvoir se nourrir ou ne pas se nourrir”, a déclaré Lomen-Hoerth, qui n’a pas participé à la recherche.

Un éditorial du New England Journal of Medicine a qualifié les résultats de «progressifs» et de «modestes» et a recommandé des études plus longues et plus importantes.

Une décision de la FDA est apparue des années plus tard, mais les résultats ont déclenché une campagne de groupes de patients, en commençant par une pétition appelant l’agence à agir. Les partisans ont pris le crédit lorsque la FDA a semblé revenir sur sa position sur le médicament en septembre.

Pour les personnes vivant avec la SLA, la logique est claire : tout médicament qui peut prolonger ou améliorer la vie vaut la peine d’être essayé.

La FDA n’a approuvé que deux thérapies pour la SLA. Le plus efficace prolonge la vie de plusieurs mois, et de nombreux experts disent que le médicament d’Amylyx est susceptible de montrer un avantage similaire.

“Lorsque vous êtes confronté à un choix de rien, vous voulez certainement avoir l’opportunité d’essayer tout ce qui peut vous aider”, a déclaré Larry Falivena, qui a reçu un diagnostic de SLA en 2017. Il doit prendre la parole lors de la réunion de la FDA la semaine prochaine.

Le père de deux enfants, âgé de 53 ans, s’est joint à une demi-douzaine d’autres patients pour demander à la FDA d’approuver le médicament d’Amylyx lors d’une « séance d’écoute » en ligne en mai dernier.

La session a été organisée par l’ALS Association, qui a investi 2,2 millions de dollars dans la recherche d’Amylyx. Le groupe – l’un des principaux bénéficiaires de la campagne de financement virale «ice bucket challenge» de 2014 – pourrait recevoir jusqu’à 3,3 millions de dollars de recettes si le médicament est approuvé.

L’association affirme que de tels arrangements sont la norme parmi les organisations à but non lucratif qui financent la recherche et que les bénéfices sont consacrés à d’autres études. Les clauses de remboursement sont un moyen d’aider à mettre “des traitements efficaces sur le marché le plus rapidement possible”, a déclaré le groupe dans un communiqué. Il a ajouté qu’il ne plaiderait pas pour l’approbation si le médicament n’était pas sûr et efficace.

Au cours de la séance d’écoute, le Dr Patrizia Cavazzoni de la FDA a réitéré la position de longue date de l’agence : si les fabricants de médicaments développaient de meilleures mesures biologiques du fonctionnement de leurs médicaments, l’agence pourrait les utiliser pour accélérer les approbations.

L’échelle de 48 points utilisée par Amylyx est la norme pour la recherche sur la SLA, mais certains experts remettent en question sa fiabilité. Par exemple, il n’est pas rare que les patients signalent une amélioration de leur fonction alors même que des mesures telles que la force musculaire diminuent.

Plusieurs semaines plus tard, Cavazzoni a été convoqué devant un sous-comité de la Chambre des représentants. Au cours de l’audience de cinq heures, demandée par les défenseurs des patients, les législateurs l’ont pressée sur le statut du médicament d’Amylyx.

Les co-fondateurs d’un autre groupe de patients, I AM ALS, ont également témoigné. Brian Wallach et sa femme, Sandra Abrevaya, ont travaillé à la Maison Blanche d’Obama et ont formé leur groupe après le diagnostic de SLA de Wallach en 2017. L’organisation à but non lucratif est rapidement devenue une force politique à Washington, faisant passer une législation au Congrès qui, entre autres, oblige la FDA à élaborer un plan quinquennal pour accélérer le développement de médicaments pour la SLA et des affections similaires.

Dans leur témoignage conjoint, lu par Abrevaya, ils ont appelé les législateurs à intervenir au nom des patients : “La réponse est extrêmement simple : faites en sorte que la FDA agisse avec l’urgence et la flexibilité réglementaire qu’elle a promises.”

Une porte-parole de I AM ALS a rejeté l’idée que le groupe “dirait à la FDA quoi faire”.

“Nous n’essayons pas de faire pression sur la FDA”, a déclaré Theresa Garner. “Nous suivons le processus standard et nous nous assurons simplement que la FDA et son comité consultatif entendent des personnes qui vivent avec cette maladie.”

Le groupe consultatif d’experts extérieurs de la FDA réuni mercredi est le même qui a voté contre Aduhelm. La FDA a ignoré ses conseils et a approuvé le médicament, incitant trois membres à démissionner.

Étant donné que les mêmes scientifiques et dirigeants de la FDA supervisent Amylyx, l’approbation est largement attendue.

Rothstein, le chercheur de Johns Hopkins, envisage de prescrire le médicament à ses patients. Mais il aimerait toujours voir plus de données.

“Je préférerais que la FDA attende deux essais”, a-t-il déclaré. « Les patients diront : ‘Vous me privez d’un médicament.’ Et le contre-courant est : “Je vous prive peut-être d’un médicament qui n’est pas efficace.”

Suivez Matthew Perrone sur Twitter : @AP_FDAwriter

Le département de la santé et des sciences de l’Associated Press reçoit le soutien du département d’éducation scientifique de l’Institut médical Howard Hughes. L’AP est seul responsable de tout le contenu.

Copyright 2022 Le Presse associée. Tous les droits sont réservés. Ce matériel ne peut être publié, diffusé, réécrit ou redistribué.